Investigadors de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona (IIBB-CSIC) i de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau), liderats per la Dra. Vicenta Llorente Cortes, juntament amb equips de les àrees del CIBER de Malalties Cardiovasculars (CIBERCV) i de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM), han desenvolupat uns pèptids que inhibeixen l’agregació del colesterol LDL (sigles en anglès de lipoproteïnes de baixa densitat) que impedeixen la formació de plaques ateroscleròtiques, en un model experimental d’hipercolesterolèmia.
La investigació, que s’acaba de publicar a la revista Atherosclerosis, també compta amb la participació d’equips de l’Hospital Miguel Servet de Saragossa i de la Universitat de Basilicata a Itàlia.
L’aterosclerosi, una de les causes principals d’atacs cardíacs o accidents cerebrovasculars, s’origina per l’acumulació del colesterol procedent de la LDL de la sang a la paret de les artèries. Les LDL acumulades a la paret es modifiquen afavorint la progressió de les plaques, que poden arribar a trencar-se i bloquejar la circulació sanguínia normal, en induir la formació dels coàguls causants de l’infart agut de miocardi.
Aquests nous pèptids desenvolupats ara representen un avenç prometedor i nou en el tractament d’aquesta malaltia. El seu potencial és especialment rellevant en pacients amb predisposició genètica a patir aterosclerosi, com aquells amb hipercolesterolèmia familiar, per als quals les opcions terapèutiques actuals són limitades i la seva eficàcia en la inhibició d’aquesta malaltia és insuficient per reduir el risc cardiovascular, fent urgent la necessitat de noves solucions.
Evitar la formació de plaques
Tal com explica la Vicenta Llorente Cortes, que dirigeix el grup de recerca en Lípids i Patologia Cardiovascular de l’IIBB-CSIC, “en aquest estudi hem desenvolupat pèptids que s’uneixen i estabilitzen l’estructura de les partícules de LDL. Més encara, en un model murí humanitzat per a lipoproteïnes, hem demostrat que l’administració d’aquests pèptids inhibeix l’aterosclerosi mitjançant la preservació de la integritat estructural de les LDL”.
Aquest efecte, explica la Dra. Llorente, s’aconsegueix a través de l’estabilització de la conformació d’ApoB100, una proteïna que es troba a les partícules de LDL i que és fonamental per a la preservació de la seva integritat i evitar-ne la modificació a les artèries. Així mateix, mostrem l’eficàcia d’aquest tractament en mostres de LDL aïllades de pacients amb hipercolesterolèmia familiar.
La rellevància d’aquest tractament totalment innovador rau en la seva capacitat única per estabilitzar l’estructura d’ApoB100 i preservar la integritat de les partícules de LDL a la paret vascular, cosa que n’evita l’agregació, un procés clau en el desenvolupament de l’arteriosclerosi.
Article de referència:
Benitez-Amaro, A., Garcia, E., La Chica Lhoëst, M. T., Martínez, A., Borràs, C., Tondo, M., … Llorente-Cortés, V. (2024). Targeting LDL aggregation decreases atherosclerotic lipid burden in a humanized mouse model of familial hypercholesterolemia: Crucial role of ApoB100 conformational stabilization. Atherosclerosis, (118630), 118630. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2024.118630
Mercè Fernández / CSIC Comunicació – Delegació a Catalunya
Una infografia del treball. Esquerra: partícules de LDL afegint-se; dreta, en els animals tractats amb els nous pèptids es preserva la integritat de les LDL, cosa que inhibeix la seva agregació i la formació de plaques a les artèries.
A sota, imatges de microscòpia electrònica que mostren els agregats de LDL en animal hípercolesterolèmic sense tractament (panell esquerre) comparativament amb les LDL (no agregades) d’un animal hipercolesterolèmic tractat amb els nous pèptids.